Что такое амилоидоз: причины, симптомы, диагностика и лечение

Наталия Бабич

Амилоидоз встречается у 1% населения планеты, более распространена вторичная форма. Полностью вылечить патологию невозможно, все терапевтические мероприятия направлены на устранение этиологии, патогенеза фонового заболевания. Без приема медикаментов увеличивается риск летального исхода из-за декомпенсированной дисфункции органов.

Что такое амилоид

что такое амилоид

Амилоид – это фибриллярный белок, который в норме у человека не встречается и по мере образования накапливается в соединительной ткани. Включает также полисахариды и плазменные элементы. Связи белковых молекул с прочными компонентами настолько прочные, что при воздействии ферментов амилоид не теряет своей изначальной структуры. При нанесении йодидов вещество приобретает коричневый оттенок.

По химической структуре делятся на типы:

  • амилоид из иммуноглобулинов, где задействованы легкие цепи молекул;
  • другого происхождения, в основе которого острофазовый белок и другие пептидные элементы.

Продуцируется особыми клетками – амилоидобластами. При малом накоплении патологический белок видно лишь на гистологических срезах. При высокой концентрации амилоида органы приобретают специфический сальный блеск, увеличиваются в размерах и теряют насыщенный цвет.

Что такое амилоидоз? Он представляет собой группу системных заболеваний, обусловленных нарушением синтеза пептидов и накоплением патологического белка – амилоида. При длительном течении снижает функциональную активность органов и приводит к летальному исходу.

Причины

симптомы амилоидоза

Причины амилоидоза затруднительно назвать. Некоторые специалисты предполагают, что состояние связано с длительным хроническим воспалением, вследствие чего происходит нарушение синтеза белка и его выведения.

Также существует несколько теорий развития заболевания. Первая – иммунологическая,  объясняет появление амилоида реакцией антиген-антитело. Белок откладывается в местах, где наблюдается избыток чужеродных элементов или продуктов распада собственных тканей.

Согласно мутационной теории, амилоидоз – это следствие влияния множества негативных факторов, которые меняют изначальную структуру ДНК, после чего и воспроизводится сам амилоид. Считается наиболее популярным и обсуждаемым предположением ученых.

Теория локального клеточного генеза говорит о синтезе предшественников амилоида на клеточном уровне, хотя формирование и накопление протеина происходит за их пределами. Поэтому данная гипотеза рассматривается меньше остальных.

Из факторов риска развития амилоидоза выделяют:

  • хроническое инфекционное воспаление (туберкулез, сифилис);
  • длительный гнойный процесс (остеомиелит, бронхоэктазы);
  • рост опухоли (лейкоз, аденокарцинома внутренних органов);
  • мультисистемное поражение (болезнь Уиппла);
  • ревматические изменения (ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит).

Специалисты отдельно рассматривают также псориаз, атеросклероз, врожденные патологии органов иммунной системы.

Виды амилоидоза

При делении заболевания на группы учитывается этиология, локализация патологического процесса,  биохимический состав самого белка. Подробности описаны ниже в таблице.

Таблица №1 – Классификация амилоидоза.

Причина

Локализация Биохимический состав
Первичный Нефропатический AL-амилоидоз
Вторичный Кардиопатический AA-амилоидоз
Наследственный Нейропатический AF-амилоидоз
Старческий Гепатопатический AH-амилоидоз
Амилоидоз надпочечников AE-амилоидоз
АРUD-амилоидоз ASC1-амилоидоз
Смешанная форма Аβ-амилоидоз
AIAPP-амилоидоз
Амилоидоз финского типа

В России чаще всего встречается диализный (Аβ) амилоидоз, первичный (идиопатический) тип, семейная форма заболевания.

Первичный амилоидоз

Первичный амилоидоз (AL) обусловлен появлением аномальных плазмоцитов, продуцирующих белковые волокна Бенс-Джонса. Состояние тесно связано с множественной миеломой, поражающей костный мозг, позвоночник и приводящей к остеолизису.

В эту же группу некоторые авторы относят средиземноморскую лихорадку (периодическая болезнь), сопровождающуюся внезапными приливами жара, болями в животе, португальский нейропатический амилоидоз, датский вариант патологии.

Долгое время пациент может не знать, что он болен, признаки появятся только при выраженном нарушении структуры костной ткани и выведении из организма большого количества кальция.

Вторичный амилоидоз

Чаще всего развивается на фоне хронической инфекции (туберкулез), заболеваний соединительной ткани (ревматоидный артрит), роста злокачественных новообразований. Вторичный амилоидоз (AA) обычно локализуется в почках, селезенке, реже – в щитовидной железе, кишечнике, надпочечниках.

Делится на две группы: локальный и системный. К первому типу относятся такие состояния, как болезнь Альцгеймера, сахарный диабет второго типа, прочие эндокринные нарушения.

Реактивный системный амилоидоз

По химическому составу и происхождению относится ко вторичному типу заболевания. При реактивном системном амилоидозе чаще всего поражаются почки, печень. Может затрагивать иные паренхиматозные органы.

Симптомы

лечение амилоидоза

Клиническая картина разнообразна, признаки патологии необходимо рассматривать в зависимости от локализации накопления амилоида. При изменении структуры миокарда формируется хроническая сердечная недостаточность. Возможно нарушение работы проводящей системы, из-за чего появляется аритмия.

При поражении пищеварительной системы наблюдается:

  • понос;
  • дисфагия;
  • нарушение всасывания питательных элементов и витаминов;
  • увеличение языка;
  • гепатоспленомегалия;
  • желтуха;
  • геморрагический синдром.

Амилоидоз почек  делится на три стадии: протеинурическую, нефротическую и азотемическую. На начальных этапах клиническая картина неспецифична, зависит от первоначальной патологии и может сохраняться несколько лет. По мере накопления амилоида развивается нефротический синдром, включающий:

  • выведение белка с мочой (суточная экскреция 20-30 г);
  • отеки;
  • гипопротеинемию;
  • дислипидемию;
  • увеличение показателей артериального давления.

При азотемической стадии наблюдается хроническая болезнь почек. Уменьшается объем выделяемой мочи, отеки и артериальная гипертензия сохраняется. Развивается анемия из-за нехватки эритропоэтинов.

Патология кожи характеризуется образованием узелков и бляшек желтого оттенка, которые периодически сопровождаются зудом. Амилоидоз половых органов сопровождается снижением продукции гормонов, аномальными кровотечениями из матки у женщин, затрудненным мочеиспусканием у мужчин.

Диагностика

причины возникновения амилоидоза

Для постановки точного диагноза врач собирает все сведения (жалоб пациента, данные лабораторно-инструментального обследования). В анамнезе внимание уделяется:

  • быстрой потере массы тела;
  • наличию хронического воспаления, связанного с аутоиммунным процессом или размножением инфекции;
  • наследственности.

При общем осмотре доктор может обнаружить «симптом очков», увеличение частоты дыхательных движений, отеки на ногах, признак надплечника (увеличение в объеме мускулатуры плечевого пояса). Не исключается выявление аритмии при аускультации.

В общем и биохимическом анализе крови определяется увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), повышение числа лейкоцитов, анемия, снижение уровня белка, ионов натрия, кальция, дислипидемия. При амилоидозе печени растет уровень щелочной фосфатазы, при хронической болезни почек увеличивается креатинин. В общем анализе мочи появляется белок, эритроциты, лейкоциты, не связанные с размножением инфекции.

Для подтверждения диагноза необходимо провести иммунологические пробы, то есть определить наличие моноклональных белков, белков легкой цепи. Информативен генетический анализ – при первичном амилоидозе выявляются определенные гены, отвечающие за синтез патологического протеина.

Из инструментальных методов наиболее значимы:

  • ультразвуковое исследование органов брюшной полости, забрюшинного пространства – увеличение размеров печени, селезенок, почек, изменение структуры органов;
  • компьютерная и магниторезонансная томография – более детальная визуализация патологических очагов;
  • электрокардиография – определение нарушения ритма сердца;
  • эхокардиография – выявление признаков функциональной недостаточности сердечной мышцы, уменьшение фракции выброса, дисфункция желудочков, утолщение стенок;
  • эхо-допплерография с напряжением – уточнение степени инфильтрации миокарда амилоидом.

При каждом случае развития амилоидоза проводится биопсия, после которой полученный материал окрашивают красителями, подробно изучают под микроскопом. После нанесения Конго красного участки поражения приобретают зеленый оттенок.

Лечение

первичный и вторичный амилоидоз

Лечение амилоидоза проводится для снижения концентрации белков-предшественников и уменьшения скорости прогрессирования патологии. В процессе использования препаратов необходимо достигнуть повышения функциональной активности органов, снизить риск развития осложнений.

Для начала очень важно устранить патологический очаг воспаления. При системных заболеваниях соединительной ткани предпочтение отдают Метотрексату 15 мг в неделю в три приема: утром, вечером и снова утром. Базисную терапию можно дополнить глюкокортикостероидами, например, Преднизолоном.

При подагре назначают Колхицин в начальной дозировке 0,5 мг/сутки, после чего объем медикамента постепенно повышают до 2 мг/сут под контролем уровне креатинина. Так как одним из побочных эффектов Колхицина является жидкий стул, лекарство лучше сочетать с ферментными средствами (Панкреатин).

При первичном амилоидозе прием вышеперечисленных препаратов бесполезен. Требуется длительная противорецидивная терапия продолжительностью 12 месяцев и более. Уничтожение плазматических клеток костного мозга, продуцирующих амилоид, осуществляется химиопрепаратами. При этом контролируется число амилоидогенных иммуноглобулинов в крови и моче. Из медикаментов в клинических рекомендациях указаны:

  • Бортезомиб;
  • Мелфалан;
  • Циклофосфан.

Их внутривенное введение сопровождается приемом Омепразола, низкомолекулярных гепаринов, при присоединении вторичной инфекции – антибиотиков, противогрибковых средств.

При артериальной гипертензии не рекомендуется применять блокаторы медленных кальциевых каналов недигидроперидинового ряда (Верапамил, Дилтиазем).  Амилоид накапливает в себе активные компоненты и приводит к передозировке. Бета-адреноблокаторы и ингибиторы АПФ следует пить с особой осторожностью.

При резком снижении показателей артериального давления, можно использовать минералокортикоиды. Однако нужно контролировать самочувствие пациента, так как подобное лечение может привести к ухудшению течения сердечной недостаточности.

Прогноз

прогноз амилоидоза

Процесс накопления амилоида в тканях практически необратим , постепенно прогрессирует. Более тяжелое течение патологии наблюдается у лиц пожилого возраста. Не исключается развитие осложнений в виде амилоидных язв органов пищеварительного тракта, кровотечений, функциональной недостаточности печени, почек и прочих органов.

При развитии хронической болезни почек средняя продолжительности жизни составляет один год, при гемодиализе сроки сокращаются. При декомпенсированной сердечной недостаточности, сопровождающейся выраженными отеками, аритмией и прочими нарушениями летальный исход наступает через 4-6 месяцев.

Наталия Бабич

Врач высшей квалификационной категории. Имею оконченное высшее образование во Владивостокском государственном медицинском институте по специальности дерматология. Опыт работы в сфере косметологии и дерматологии — 15 лет. Регулярно посещаю международные мастер-классы, а так же являюсь постоянным участником международных конгрессов и симпозиумов. 

Понравилась статья?

Поставьте класс!

Опубликовано: 05-06-2019

Наверх